講題 (Title) : 從核酸疫苗談科學研究
演講者 (Invited Speaker) 賴明德 教授兼副校長 成功大學大生化所
小編 (Editor)：(Name) 吳倩誼、區嘉曦、范浚維
大綱 & 新知
本次演講以賴副校長的多個研究主題為綱，從癌症、動物實驗到疫苗研發，與聽眾娓娓分享研究歷程的突破與心法。
癌症藥物經由與癌症基因的特定位置結合，來調控基因並達到治療效果，成分多以蛋白質等小分子為主。但有許多致癌基因無法被結合上，曾被視為是「無藥可救」的。核酸治療法 (Nucleic Acid Therapy) 則提供其他治療的可能性，或以shRNA或siRNA使致癌基因不表現，或引起免疫反應來對抗難纏的癌細胞。在癌症疫苗的動物實驗方面，講者的研究以小鼠的膀胱癌為對象，將小鼠膀胱癌細胞MBT-2加以改造，成為會自行產生細胞激素 (cytokine) 的癌細胞疫苗MBT-2-IL-2。此疫苗能激發體內的免疫反應、抑制原本體內的癌細胞生長，且有免疫記憶性。後續更有兩大發現：MBT-2-IL-2再加上pSV-neu能有效降低腫瘤發生率、neu-cytokine fusion genes的DNA疫苗能達到最佳效果等。然而研究過程中也證實，細菌質體中帶有的微量脂多醣會降低免疫反應，因此能使體內製造最多抗體的疫苗也未必代表能有最好的治療效果。所有看到的結果都必須一步步小心求證，了解背後隱藏的各個機制再下結論，才是做科學應有的態度。
談到最近全球熱門的疫苗研發話題，講者提到各種疫苗的優勢：mRNA疫苗的優勢在於研發速度比蛋白質疫苗快上許多，而DNA疫苗的優勢在於製備、儲存方便，且成本較低。關於人類核酸廣效性抗癌療法的發展，在台灣仍有很長一段路要走。雖然核酸治療法具備諸多優點，但目前台灣仍主要發展蛋白質疫苗，對核酸療法的經驗相對稍少，而核酸療法的潛在風險（如核酸是否可能會進入人類的基因）也使研發到上市還有不小的距離。對於科學，講者也勉勵各位研究者應保持好奇心與解決問題的動力，專注、沉浸在能帶給自己心流狀態的領域上，保持興趣，才能獲得成功。
Q&A
問題一：
老師您好，目前RNA的疫苗是比較有效率的，但為什麼我們國家把蛋白質的疫苗作為國家的研究項目呢？
回答：
你當然知道甚麼是最有效的，但是你要去寫一個計劃的時候必須要有相關的經驗。然而台灣仍未有成熟的RNA疫苗經驗，而且台灣廠商也未有足夠的技術把RNA或是DNA疫苗製作出來。台灣真正有經驗的就是做蛋白質疫苗，例如是人類乳頭狀瘤病毒疫苗（Human Papillomavirus，縮寫：HPV），如果台灣進行RNA疫苗的研究就需要借用新加坡的技術。並不是說我們做的東西有甚麼特別，而是已有這個技術，但同樣地在RNA疫苗全球流行的時候，我們還在第二階段臨床試驗。
問題二：
老師你好，老師剛剛有提及到DNA的疫苗因爲有未知的副作用所以難被接受。那麼如果把DNA疫苗檢測到能夠找出副作用，再將副作用處理掉，是否能解決銷售的問題？
回答：
副作用其實並非所謂的「副作用」，而是一種可能發生出問題的想像。換句話說，我曾經做過小鼠進行DNA疫苗聚合酶連鎖反應（Polymerase chain reaction，縮寫：PCR，又稱多聚酶鏈式反應），然而找不出任何的副作用。雖然如此，但仍然沒有一家廠商願意接受。因為擔心萬一出現任何副作用，需要作出巨大的賠償。甚至乎現正RNA疫苗中也有人提出過，假如RNA進入人體中，那麼我們體內剛好有細胞反轉錄酵素（Reverse Transcriptase）將它複製成DNA，將會帶來很大的影響。要記住一點，這是人類史上第一次使用信使核糖核酸（messenger RNA，縮寫：mRNA）疫苗，相隔十幾年後難以想像出發生副作用的後果。然而是在一些疫情嚴重的國家中並沒有他選。
問題三：請教一下老師在博士班實驗的一個問題。當時候你在做博士班實驗所使用的應該是傳統的桑格測序 （Sanger sequencing），當中缺失的核苷酸（Nucleotide）是典型的鹼基對（DNA base pair）還是非典型的鹼基對？那如果是非典型的鹼基對，就算做桑格測序也會是一個斷鏈，會否因此而對實驗結果作出了誤判？
回答：
我們在做完測序後是沒有錯的，它的確就是其他三個鹼基，在胸腺嘧啶（Thymine，簡稱T）的對面會放上腺嘌呤（Adenine，簡稱A）、要麼就出現鳥嘌呤（Guanine，簡稱G）或胞嘧啶（cytosine, 簡稱C），都是非常正常的鹼基配對，但當然我無法排除當中它是一個修改過的鹼基。但幸好後來我們找到了一篇論文，知道要如何去處理這個問題。提到這邊我如何想到解決的方法，其實我為了這個問題坐在書桌前面整整三個月，用了各種方法去分析如何去解決。後來有一次在家裡幫我的太太洗碗，但洗到一邊就想到有一種方式可以把鹼基對排出來，然後馬上回到實驗室嘗試便將問題解決了。這告訴同學們在家要做家事，同時也可能會有創新的想法出來。
Key words: DNA Vaccine, Nucleic Acid Therapy, Immunoreaction
花絮照片3~5張 :
